El Palacio de los Guzmanes se ubica junto a la Casa Botines, contigua con la Calle Ancha. Es una estructura de estilo renacentista, construido en el siglo XVI. Posee en la entrada principal dos relieves: una representa la escena de la Anunciación y la otra, a San Agustín.
En sus instalaciones funciona la sede de la Diputación Regional. Su construcción se ejecutó entre los años 1559 y 1572, a cargo del arquitecto más reconocido de la época, Rodrigo Gil de Hontañón. Sin embargo, el palacio no fue construido en su totalidad, y con el paso de los años se fue deteriorando. En 1882, la Diputación se hizo cargo de recuperar y reformar sus espacios.
